Para peneliti mengidentifikasi ketahanan genetik yang langka terhadap penyakit Alzheimer – sebuah studi
Ketahanan genetik yang langka terhadap penyakit Alzheimer telah diidentifikasi pada pasien kedua, sebuah studi baru menunjukkan.
Para peneliti telah menemukan seorang pasien dengan kecenderungan genetik untuk mengidap penyakit Alzheimer dini, namun tetap utuh secara kognitif hingga usia akhir 60an.
Menurut penelitian tersebut, serangkaian tes dan analisis mengungkapkan varian genetik baru (perbedaan DNA antar manusia) yang memberikan perlindungan terhadap penyakit tersebut.
Varian ini terjadi pada gen yang berbeda dibandingkan kasus dari keluarga yang sama yang dilaporkan pada tahun 2019, namun menunjukkan jalur penyakit yang umum, demikian ungkap penelitian tersebut.
Pintu besar telah terbuka untuk pencegahan dan pengobatan penyakit yang tidak dapat disembuhkan
Dr Francisco Lopera
Temuan ini juga mengidentifikasi wilayah otak yang dapat memberikan target pengobatan ideal di masa depan, menurut tim internasional yang dipimpin oleh peneliti dari dua rumah sakit Mass General Brigham di Amerika – Rumah Sakit Umum Massachusetts (MGH) dan Mass Eye and Ear.
Para peneliti berpendapat bahwa temuan ini dapat membuka pintu bagi pencegahan dan pengobatan penyakit yang tidak dapat disembuhkan.
Rekan penulis senior Joseph Arboleda-Velasquez, seorang ilmuwan asosiasi di Mass Eye and Ear, mengatakan: “Varian genetik yang kami identifikasi menunjukkan jalur yang dapat menghasilkan ketahanan dan perlindungan ekstrim terhadap gejala penyakit Alzheimer.
“Ini adalah wawasan yang tidak bisa kita peroleh tanpa pasien.”
Kasus yang menarik perhatian penyidik melibatkan kerabat keluarga selebriti terbesar di dunia dan hubungan dengan varian genetik yang disebut mutasi “Paisa”.
Pembawa varian ini biasanya mengalami gangguan kognitif ringan pada usia rata-rata 44 tahun, demensia pada usia 49 tahun, dan meninggal akibat komplikasi kondisi tersebut pada usia 60an.
Francisco Lopera, direktur Neuroscience Group of Antioquia di Medellin, Kolombia, dan salah satu penulis pertama artikel Nature Medicine, adalah ahli saraf yang menemukan keluarga ini dan telah mengikuti mereka selama 30 tahun terakhir.
Hal yang paling menarik adalah alam telah mengungkapkan kepada kita penyebab Alzheimer dan obatnya.
Dr Francisco Lopera
Para peneliti sebelumnya mempelajari seorang wanita dalam keluarganya yang tetap tidak terpengaruh hingga usia 70-an dan kasusnya dilaporkan pada tahun 2019.
Dalam studi baru, mereka menggambarkan kasus seorang laki-laki pembawa mutasi yang tetap utuh secara kognitif hingga usia 67 tahun.
Dia berkembang menjadi demensia ringan pada usia 72 tahun dan meninggal pada usia 74 tahun – dekade setelah kebanyakan orang dengan mutasi Paisa biasanya mengalaminya, kata para peneliti.
Rekan penulis senior Yakeel Quiroz, seorang neuropsikolog klinis dan peneliti neuroimaging, adalah direktur Lab Neuroimaging Demensia Familial di Departemen Psikiatri dan Neurologi di Rumah Sakit Umum Massachusetts.
Dia berkata: “Kasus luar biasa seperti ini menggambarkan bagaimana individu dan keluarga besar dengan penyakit Alzheimer dapat membantu meningkatkan pemahaman kita tentang penyakit ini dan membuka jalan penemuan baru.
“Wawasan yang kita peroleh dari kasus kedua ini dapat memandu kita mengenai bagian mana di otak yang perlu kita perhatikan untuk memperlambat dan menghentikan perkembangan penyakit dan akan membantu kita membentuk hipotesis baru tentang rangkaian langkah yang sebenarnya dapat menyebabkan demensia Alzheimer.”
Dr Lopera berkata: “Apa yang telah kami lakukan dalam mempelajari dua kasus yang dilindungi ini adalah dengan membaca alam.
“Hal yang paling menarik adalah alam telah mengungkap kepada kita penyebab Alzheimer dan obatnya.
“Alam melakukan eksperimen luar biasa terhadap kedua subjek uji ini: ia melengkapi mereka dengan gen penyebab Alzheimer dan pada saat yang sama dengan gen lain yang melindungi mereka dari gejala penyakit selama lebih dari dua dekade.
Oleh karena itu, solusinya adalah meniru alam dengan mengembangkan terapi yang meniru mekanisme perlindungan varian genetik ini pada subjek yang berisiko menderita penyakit tersebut.
Dr Lopera menambahkan: “Pintu besar telah terbuka untuk pencegahan dan pengobatan penyakit yang tidak dapat disembuhkan.”
Pasien laki-laki tersebut terdaftar dalam Mass General Colombia-Boston Biomarker Study, yang membawa anggota kelompok keluarga besar yang terdiri dari 6.000 orang dengan mutasi Paisa yang diketahui ke Boston untuk pemeriksaan neuroimaging, biomarker, dan genetik tingkat lanjut.
Penelitian yang sama sebelumnya mengidentifikasi kasus di mana seorang pasien wanita membawa dua salinan varian genetik Christchurch yang langka, yang mempengaruhi APOE3 – protein yang sangat terlibat dalam penyakit Alzheimer.
Namun, para peneliti mengesampingkan adanya varian genetik APOE Christchurch pada pasien pria.
Sebaliknya, kandidat yang paling menjanjikan adalah varian baru dan langka, yang belum pernah dilaporkan pada gen Reelin. Tim menyebutnya Reelin-COLBOS.
Saat para peneliti mencari pengobatan yang dapat mengubah atau memanipulasi ekspresi gen di masa depan, memahami area otak mana yang menjadi fokus persalinan akan menjadi semakin penting.
Banyak pengobatan untuk penyakit Alzheimer yang menargetkan mengurangi penumpukan plak amiloid.
Namun, para peneliti mengatakan temuan baru ini menunjukkan potensi pengobatan baru karena kedua pasien yang dilindungi memiliki tingkat amiloid yang sangat tinggi di otak mereka, namun mereka tetap terlindungi.
