Studi mengungkapkan bagaimana kanker pankreas ‘mengubah pola makannya’ untuk bertahan hidup
Kanker pankreas “mengubah pola makannya” agar terus berkembang dengan beralih dari gula glukosa ke bahan bakar tambahan, demikian ungkap penelitian baru.
Temuan “menarik” ini menunjukkan bahwa penggunaan obat baru untuk memblokir ketersediaan molekul yang disebut uridine dapat memberikan pengobatan baru untuk bentuk kanker pankreas yang paling umum dan agresif.
Menurut penelitian, uridine juga dapat membantu merangsang kanker lain – seperti kanker paru-paru, perut, dan otak.
Molekul uridin tersedia di seluruh tubuh dan penting untuk metabolisme yang sehat.
Kami berharap upaya penelitian kami akan menghasilkan strategi pengobatan baru bagi orang-orang yang didiagnosis menderita kanker pankreas
Dr Anguraj Sadanandam, ICR
Namun, para peneliti menemukan bahwa uridin, yang terdapat di lingkungan sekitar tumor, juga berfungsi sebagai sumber makanan bagi kanker pankreas ketika glukosa langka.
Menggunakan uridine dengan cara ini memungkinkan sel-sel kanker untuk terus tumbuh bahkan ketika sumber makanan yang biasa mereka gunakan tidak tersedia, kata para peneliti.
Rekan pemimpin studi Dr Anguraj Sadanandam, pemimpin tim dalam sistem dan pengobatan kanker presisi di The Institute of Cancer Research, London (ICR), mengatakan: “Sel-sel kanker menyelamatkan apa pun yang ada di lingkungan mereka dan menggunakannya untuk keuntungan mereka sendiri.
“Kami menemukan bahwa bentuk kanker pankreas yang paling mematikan bahkan dapat mengubah pola makannya untuk bertahan hidup.
“Kanker dapat memakan molekul yang dikenal sebagai uridin sebagai bantuan darurat ketika mereka tidak dapat mengakses glukosa yang biasanya mereka andalkan untuk tetap hidup.
“Selanjutnya, kami akan mencari cara untuk menggunakan uridine untuk memantau respon terapi yang ada pada kanker pankreas dan diharapkan mengembangkan obat baru yang menargetkan UPP1.
“Kami berharap upaya penelitian kami akan mengarah pada strategi pengobatan baru bagi orang-orang yang didiagnosis menderita kanker pankreas.”
Studi ini dipimpin oleh para ilmuwan di ICR dan Universitas Michigan di Amerika.
Dengan menggunakan teknik yang dikenal sebagai microarray fenotipik—yang memungkinkan pengujian ribuan karakteristik sel sekaligus—para peneliti mencari nutrisi yang digunakan oleh sel kanker pankreas dari waktu ke waktu.
Mereka menemukan bahwa uridin dipecah oleh enzim yang dikenal sebagai uridin fosforilase-1 (UPP1) untuk menghasilkan bentuk gula lain, ribosa, yang dapat memicu sel kanker.
Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa mematikan gen UPP1 menghentikan penggunaan uridin oleh sel kanker pankreas dan sangat menghentikan pertumbuhan tumor.
Menurut para ilmuwan, temuan ini mengungkap potensi strategi baru untuk pengobatan kanker pankreas.
Tim juga mengamati sampel pasien dan menemukan bahwa tingkat UPP1 yang tinggi dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang buruk pada penderita kanker pankreas, serta jenis kanker lainnya.
Para peneliti menemukan bahwa kadar UPP1 meningkat dengan adanya sejenis sel yang memberi sinyal yang mendorong pertumbuhan berbagai jenis kanker, terutama kanker pankreas.
Hal ini membuat mereka percaya bahwa obat yang menghalangi sinyal ini – sinyal KRAS – juga dapat memblokir ketersediaan uridine dan memutus pasokan makanan darurat kanker.
Pekerjaan ini sangat baru, berpotensi sangat berdampak dan sangat menarik
Dr Chris Macdonald, Kanker Pankreas Inggris
Rekan pemimpin studi Dr Costas Lyssiotis, profesor fisiologi molekuler dan integratif di Universitas Michigan dan Pusat Kanker Rogel di AS, mengatakan: “Temuan yang sangat menarik ini membuka jalan baru untuk pengobatan kanker yang saat ini tidak memiliki pilihan pengobatan yang efektif. . – dengan berfokus pada fakta bahwa sel-sel kanker pankreas dapat menjadi bergantung pada uridin untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidupnya.”
Profesor Kristian Helin, Kepala Eksekutif ICR, mengatakan: “Sangat menarik bahwa penelitian baru ini menemukan bahwa kanker pankreas dapat mengubah pola makan mereka dan menjadi bergantung pada bahan bakar tambahan tertentu.
“Kami berharap dapat memanfaatkan temuan tentang biologi yang mendasari kanker pankreas ini untuk menemukan cara mengobati penyakit ini dengan lebih efektif, termasuk dengan menggunakan obat-obatan yang ada.”
Dr Chris Macdonald, kepala penelitian di Kanker Pankreas Inggris, menambahkan: “Pekerjaan ini sangat baru, berpotensi sangat berdampak dan sangat menarik.
“Kami sangat berharap bahwa temuan ini dapat mengarah pada pengobatan baru dan lebih baik untuk kanker pankreas di masa depan.”
Penelitian yang dipublikasikan di Nature ini didanai oleh Pancreatic Cancer UK dan Ian Harty Charitable Trust.
