Obat Alzheimer menurunkan kadar protein yang diketahui menyebabkan penyakit, menurut penelitian
Terapi genetik baru untuk penyakit Alzheimer aman dan berhasil mengurangi kadar protein tau berbahaya yang diketahui menyebabkan penyakit ini, sebuah studi baru menunjukkan.
Para peneliti mengatakan temuan ini merupakan langkah maju yang “signifikan” dalam menunjukkan bahwa penggunaan protein dapat memperlambat, atau bahkan membalikkan, penyakit ini.
Uji coba pertama di dunia yang dilakukan di Rumah Sakit University College London, NHS Foundation Trust dan UCL, merupakan pertama kalinya pendekatan pembungkaman gen dilakukan pada demensia dan Alzheimer.
Hasilnya adalah sebuah langkah maju yang signifikan dalam menunjukkan bahwa kita berhasil menargetkan tau dengan agen pembungkaman gen untuk menunda – atau bahkan mungkin membalikkan – penyakit Alzheimer dan penyakit lain yang disebabkan oleh akumulasi tau di masa depan.
Dr Catherine Mummery
Temuan ini menunjukkan bahwa para ilmuwan mungkin dapat mengubah jumlah tau – salah satu protein penyebab Alzheimer – dengan membungkam pesan dari DNA yang membuat protein abnormal di setiap sel, menggunakan obat yang disebut BIIB080 (MAPTRx).
Menurut hasil uji coba fase 1b, obat tersebut mencegah gen diterjemahkan ke dalam protein dengan cara yang dapat dibalik dan dapat dibalikkan.
Hal ini kemudian dapat menurunkan produksi protein tersebut dan mengubah perjalanan penyakit, menurut penelitian.
Konsultan ahli saraf Dr Catherine Mummery di Rumah Sakit Nasional untuk Neurologi dan Bedah Saraf, yang memimpin uji coba tersebut, mengatakan: “Kami memerlukan penelitian lebih lanjut untuk memahami sejauh mana obat tersebut dapat memperlambat perkembangan gejala fisik penyakit dan cara kerjanya pada orang tua dan lanjut usia. kelompok orang yang lebih besar dan populasi yang lebih beragam.
“Tetapi hasil ini merupakan langkah maju yang signifikan dalam menunjukkan bahwa kita berhasil menargetkan tau dengan obat peredam gen untuk menunda – atau bahkan mungkin membalikkan – penyakit Alzheimer dan penyakit lain yang disebabkan oleh akumulasi tau di masa depan.”
Uji coba lebih lanjut akan diperlukan pada kelompok pasien yang lebih besar untuk menentukan apakah temuan ini memberikan manfaat klinis.
Namun hasil yang dipublikasikan di Nature Medicine merupakan indikasi pertama bahwa metode ini memiliki efek biologis.
Saat ini tidak ada pengobatan yang menargetkan tau.
Uji coba tersebut mengamati keamanan MAPTRx, fungsinya di dalam tubuh, dan seberapa baik obat tersebut menargetkan gen.
Hal ini melibatkan Pusat Penelitian Demensia UCL, didukung oleh Pusat Penelitian Biomedis NIHR UCLH, dan berlangsung di Fasilitas Penelitian Klinis NIHR UCLH di Queen Square.
Empat puluh enam pasien dengan usia rata-rata 66 tahun dilibatkan dalam uji coba yang berlangsung dari tahun 2017 hingga 2020.
Uji coba tersebut mengamati tiga dosis obat, yang diberikan melalui suntikan ke sistem saraf melalui saluran tulang belakang, dibandingkan dengan plasebo.
Menurut penelitian, obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik, dengan semua pasien menyelesaikan masa pengobatan dan lebih dari 90% menyelesaikan masa pasca pengobatan.
Pasien dalam kelompok pengobatan dan plasebo mengalami efek samping ringan atau sedang.
Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala setelah penyuntikan, namun tidak ada efek samping serius yang terlihat pada pasien yang diberi obat tersebut.
Meskipun masih banyak jalan yang harus ditempuh dalam uji coba yang lebih besar untuk menentukan apakah obat ini akan membantu penderita demensia, datanya sangat menjanjikan.
Tara Spires-Jones, Universitas Edinburgh
Para peneliti juga mengamati kadar dua bentuk protein tau di sistem saraf pusat (SSP) – yang merupakan indikator penyakit yang dapat diandalkan – selama masa penelitian.
Mereka menemukan penurunan lebih dari 50% pada kadar total tau dan konsentrasi fosfor tau di SSP setelah 24 minggu pada dua kelompok pengobatan yang menerima dosis obat tertinggi.
Tara Spires-Jones, Profesor Neurodegenerasi dan Wakil Direktur Pusat Penemuan Ilmu Otak di Universitas Edinburgh, mengatakan: “Menariknya, dalam penelitian kecil ini juga terdapat pengurangan tau dalam cairan serebrospinal yang sangat menjanjikan setelah pengobatan.
“Meskipun masih banyak jalan yang harus ditempuh dalam uji coba yang lebih besar untuk menentukan apakah obat ini akan membantu penderita demensia, datanya sangat menjanjikan.
“Jenis pengobatan yang menargetkan tau ini berpotensi memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer, jadi saya sangat menantikan untuk melihat hasil dari pengujian tahap berikutnya.”
Dr Liz Coulthard, profesor neurologi demensia, di Universitas Bristol, mengatakan: “Karena ini adalah studi fase 1, penelitian ini memberi tahu kita bahwa obat tersebut cukup baik untuk dilakukan tes penuh, yaitu obat tersebut menghambat produksi. protein berbahaya tanpa menyebabkan efek samping berbahaya yang jelas.
“Percobaan yang lebih besar diperlukan untuk menguji apakah efek ini benar-benar membantu pasien secara individu. Uji coba ini sedang berlangsung.
“Perawatan ini bekerja pada protein yang berbeda dari lecanemab, obat yang baru-baru ini mendapat lisensi di AS dan sedang dalam peninjauan peraturan di sini.
“Salah satu kelemahan utama pengobatan ini adalah harus diberikan melalui suntikan ke tulang belakang lumbal, yaitu dengan pungsi lumbal.”
