Obat HIV dapat membantu melindungi terhadap penumpukan protein terkait demensia – penelitian
Obat HIV yang ada telah ditemukan dapat melindungi terhadap penumpukan protein berbahaya pada demensia, menurut penelitian tahap awal.
Penelitian yang dilakukan oleh para ilmuwan dari Universitas Cambridge menunjukkan bagaimana kemampuan otak untuk membersihkan protein beracun terganggu pada penyakit Huntington dan bentuk demensia lainnya.
Dalam penelitian baru yang dilakukan pada tikus, obat HIV yang digunakan ulang bernama Maraviroc mampu memulihkan fungsi ini, membantu mencegah penumpukan penyakit yang berbahaya dan memperlambat perkembangan penyakit.
Kami sangat gembira dengan temuan ini karena kami tidak hanya menemukan mekanisme baru tentang bagaimana mikroglia mempercepat degenerasi saraf, kami juga telah menunjukkan bahwa hal ini dapat dihentikan, bahkan mungkin dengan pengobatan yang sudah ada dan aman.
Profesor David Rubinsztein, Universitas Cambridge
Profesor David Rubinsztein, dari Institut Penelitian Demensia Inggris di Universitas Cambridge, penulis senior studi tersebut, mengatakan: “Kami sangat gembira dengan temuan ini karena kami tidak hanya menemukan mekanisme baru tentang bagaimana mikroglia kita mempercepat degenerasi saraf, tetapi kita juga punya juga menunjukkan bahwa penyakit ini dapat dihentikan, bahkan mungkin dengan pengobatan yang sudah ada dan aman.
“Maraviroc mungkin tidak terbukti menjadi solusi ajaib, namun hal ini menunjukkan adanya kemungkinan jalan ke depan.
“Selama pengembangan obat ini sebagai pengobatan HIV, ada sejumlah kandidat lain yang gagal karena tidak efektif melawan HIV.
“Kami mungkin menemukan bahwa salah satu dari obat ini bekerja secara efektif pada manusia untuk mencegah penyakit neurodegeneratif.”
Ciri umum penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Huntington dan berbagai bentuk demensia adalah penumpukan kelompok – yang dikenal sebagai agregat – protein yang salah lipatan di otak, seperti huntertin dan tau.
Agregasi ini menyebabkan kerusakan dan akhirnya kematian sel-sel otak dan timbulnya gejala.
Salah satu cara tubuh membuang bahan beracun adalah autophagy, atau “makan sendiri”.
Ini adalah proses dimana sel “memakan” bahan yang tidak diinginkan, memecahnya dan membuangnya.
Namun, mekanisme ini tidak bekerja dengan baik pada penyakit neurodegeneratif, yang berarti tubuh tidak dapat lagi membuang protein yang salah lipatannya.
Dr Rosa Sancho, dari Alzheimer’s Research UK, penyandang dana utama penelitian ini, mengatakan: “Lebih dari satu juta orang di Inggris hidup dengan penyakit neurodegeneratif.
“Obat-obatan yang dapat melindungi kemampuan alami otak untuk menjaga kesehatannya akan mempunyai potensi besar untuk membatasi jumlah orang yang hidupnya hancur karena kondisi seperti demensia.
“Penelitian tahap awal yang menjanjikan ini merupakan landasan penting untuk pengobatan di masa depan, yang bergantung pada pendekatan inovatif seperti yang muncul dari laboratorium.”
Dalam penelitian yang dipublikasikan di Neuron, para peneliti melakukan penelitian dengan tikus yang telah dimodifikasi secara genetik untuk mengembangkan bentuk penyakit Huntington, atau sejenis demensia yang ditandai dengan penumpukan protein tau.
Otak dan sistem saraf pusat memiliki sel kekebalan khusus yang disebut mikroglia, yang berfungsi melindungi terhadap bahan beracun dan tidak diinginkan.
Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa pada penyakit neurodegeneratif, mikroglia melepaskan molekul yang mengaktifkan saklar – yang disebut CCR5 – pada permukaan sel.
Ketika diaktifkan, saklar ini mengganggu kemampuan otak untuk membuang protein beracun.
Protein-protein ini kemudian menumpuk dan mulai menyebabkan kerusakan permanen pada otak.
Ketika para peneliti menggunakan tikus yang dibiakkan untuk melumpuhkan aksi CCR5, mereka menemukan bahwa hewan tersebut terlindungi dari penumpukan jagtin dan tau yang salah lipatan.
Para peneliti mengatakan penemuan ini memberikan petunjuk bagaimana penumpukan ini dapat diperlambat atau dicegah pada manusia di masa depan.
Saklar CCR5 juga digunakan oleh HIV sebagai pintu gerbang ke dalam sel kita, kata para ilmuwan.
Tim tersebut menggunakan maraviroc untuk mengobati tikus yang menderita penyakit Huntington, memberikan obat tersebut selama empat minggu ketika tikus tersebut berusia dua bulan.
Ketika otak tikus dianalisis, para peneliti menemukan penurunan yang signifikan dalam jumlah agregat jagttin dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati.
Namun, karena penyakit Huntington hanya bermanifestasi sebagai gejala ringan pada tikus setelah 12 minggu, bahkan tanpa pengobatan, masih terlalu dini untuk melihat apakah obat tersebut akan berdampak pada gejala pada tikus.
Efek yang sama juga diamati pada tikus demensia.
Pada tikus tersebut, obat tersebut tidak hanya mengurangi jumlah agregat tau dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati, namun juga memperlambat hilangnya sel-sel otak, demikian temuan studi tersebut.
Menurut para ilmuwan, tikus yang diobati memiliki kinerja lebih baik dibandingkan tikus yang tidak diobati dalam tes pengenalan objek, menunjukkan bahwa obat tersebut memperlambat kehilangan ingatan.
