Para peneliti menghubungkan kematian dalam studi penyuntingan gen dengan virus yang digunakan untuk memberikan pengobatan, bukan CRISPR
Satu-satunya sukarelawan dalam penelitian penyuntingan gen yang menargetkan bentuk distrofi otot Duchenne yang langka kemungkinan besar meninggal setelah bereaksi terhadap virus yang memberikan terapi tersebut ke dalam tubuhnya, kata para peneliti dalam studi awal yang menyimpulkan.
Terry Horgan, 27, dari Montour Falls, New York, meninggal tahun lalu dalam salah satu tes pertama pengobatan penyuntingan gen yang dirancang untuk satu orang. Beberapa ilmuwan bertanya-tanya apakah alat pengeditan gen CRISPR berperan dalam kematiannya. Alat ini telah mengubah penelitian genetika, mendorong pengembangan lusinan obat eksperimental, dan memenangkan Hadiah Nobel tahun 2020 bagi penemunya.
Namun para peneliti mengatakan virus tersebut – yang biasa membawa pengobatan ke dalam tubuh karena biasanya tidak membuat orang sakit – dikombinasikan dengan kondisinya menyebabkan masalah yang akhirnya membunuhnya.
Horgan tampaknya memiliki respons imun yang lebih buruk “dibandingkan orang lain yang menerima dosis virus yang serupa atau sedikit lebih tinggi”, tulis para penulis dalam penelitian tersebut, yang belum ditinjau oleh rekan sejawat.
Horgan terdaftar dalam uji keamanan tahap awal yang disetujui oleh Food and Drug Administration. Itu disponsori oleh Cure Rare Disease, sebuah organisasi nirlaba berbasis di Connecticut yang didirikan oleh saudaranya, Rich, untuk mencoba menyelamatkannya dari penyakit pengecilan otot yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang diperlukan untuk membuat protein yang disebut menghasilkan distrofin.
Dalam sebuah pernyataan, Rich Horgan berterima kasih kepada tim peneliti yang dipimpin oleh Fakultas Kedokteran Universitas Massachusetts Chan dan Universitas Yale atas penyelidikan “menyeluruh dan komprehensif” yang memberikan wawasan berharga. Dia menambahkan: “Secara pribadi, penelitian ini merupakan langkah penting dalam menghormati warisan Terry dan komitmennya, serta seluruh keluarga kami, terhadap komunitas penyakit langka.”
Terapi yang didapat Horgan ditujukan untuk menggunakan CRISPR untuk meningkatkan bentuk protein distrofin. Prosesnya dimulai dengan menekan sistem kekebalan Horgan untuk mempersiapkan tubuhnya menghadapi terapi, yang diberikan melalui infus dengan “dosis tinggi” yang dikenal sebagai vektor virus terkait adeno, atau AAV, menurut Cure Rare Disease.
Namun Horgan segera mulai mengalami masalah, mengalami serangan jantung enam hari setelah perawatan dan meninggal dua hari kemudian karena kegagalan organ dan kerusakan otak. Karena waktu timbulnya gejala, dan fakta bahwa para peneliti hanya menemukan sedikit enzim penyunting gen dalam tubuhnya, mereka menyimpulkan bahwa terapi tersebut belum diaktifkan.
Ini bukan pertama kalinya vektor virus terlibat dalam kematian dalam uji coba terapi gen. Dalam kemunduran besar di bidang ini, Jesse Gelsinger yang berusia 18 tahun meninggal pada tahun 1999 dalam sebuah penelitian yang bertujuan untuk memerangi penyakit metabolik langka yang dideritanya. Para ilmuwan kemudian menemukan bahwa sistem kekebalan tubuhnya bereaksi berlebihan terhadap virus yang digunakan untuk melakukan pengobatan tersebut. Virus yang digunakan dalam uji coba Horgan dianggap lebih aman, namun bukannya tanpa masalah.
“Orang-orang telah mencoba untuk membuat vektor yang lebih aman… namun mereka masih tetap menghadapi tantangan,” kata Arthur Caplan, ahli etika medis di Universitas New York yang tidak terlibat dalam penelitian ini namun telah mengikuti kasus ini dengan cermat. “Kami tidak benar-benar memahami mengapa beberapa orang mendapat masalah dan yang lainnya. Kami tidak tahu apakah itu penyakit yang mendasarinya, penyakit penyerta, atau imunologi yang aneh.”
Rich Horgan mengatakan mereka berencana untuk menyerahkan penelitian tersebut ke jurnal peer-review. Sementara itu, Cure Rare Disease mengatakan akan menggunakan virus alternatif untuk pengobatan lain yang coba dikembangkan.
Dr. Terence Flotte, dekan fakultas kedokteran UMass dan penulis senior studi tersebut, berharap penelitian ini mengarah pada penelitian lebih lanjut tentang cara mengidentifikasi subkelompok pasien yang mungkin rentan terhadap reaksi serius dan tidak terduga seperti ini.
___
Departemen Kesehatan dan Sains Associated Press menerima dukungan dari Grup Media Sains dan Pendidikan di Howard Hughes Medical Institute. AP sepenuhnya bertanggung jawab atas semua konten.
